十大配资代理公司 【胸科学术】北京胸科医院张同梅团队报道小细胞肺癌骨髓上皮型EpCAM+ DTC与DTEC的重要临床意义
近日，首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心张同梅团队应用SE-i·FISH对小细胞肺癌（SCLC）患者骨髓中的EpCAM+ 骨髓播散肿瘤细胞（DTCs）、骨髓播散肿瘤血管内皮细胞（DTECs）的重要临床意义开展了深入研究十大配资代理公司，取得的成果在线发表【Wang et al. 2024 J Natl Cancer Ctr (JNCC) doi.org/10.1016/j.jncc.2024.07.003】(IF=7.6)。
骨髓DTC在SCLC的疾病进展、耐药、判断预后及预测疗效过程中具有重要作用。本研究中的精准单细胞测序为今后有的放矢地开展不同亚类肿瘤相关细胞的测序研究奠定了坚实基础。该研究是多中心合作的成果，北京胸科医院王莹、鲁葆华，北京宣武医院农靖颖为论文共同第一作者，中国医学科学院肿瘤医院暨国家癌症中心胡兴胜和北京胸科医院张同梅为共同通讯作者。
SCLC因具有肿瘤细胞快速生长、极易发生早期转移与耐药、治疗后短期内复发等特征，已成为致死率最高的肺癌类型，临床患者分期主要分为局限期 (LD) 和广泛期 (ED) 两大类。SE-i•FISH联合检测SCLC外周血中异倍体CD31- CTC(循环肿瘤细胞)，CD31+ CTEC (循环肿瘤血管内皮细胞)[1] 及干细胞样CD44v6+ CTC/CTEC[2] 临床意义的研究日前已被报道。骨髓中的 “播散性肿瘤细胞” ( CD31- DTC, disseminated tumor cell) 及 “播散性肿瘤血管内皮细胞” ( CD31 + DTEC, disseminated tumor endothelial cell) 在肿瘤转移过程中起着极为关键的作用，NCCN指南一直将骨髓病理活检作为部分SCLC辅助分期的重要指标，然而常规骨髓病理活检并不能有效检测肿瘤细胞及与转移密切相关的细胞亚型。
这项研究的两点主要体现在4个方面
1. SCLC患者骨髓中的DTC及DTEC明显高于其外周血中的CTC和CTEC。骨髓DTC数量 (0-1380/3ml，中位数61.5) 显著高于等体积外周血中CTC 数量 (0-277/3ml，中位数1)，DTEC数量 (0-75/3ml，中位数20.5) 同样高于CTEC数量 (0-5/3ml，中位数0.5)。
2. 骨髓中检出EpCAM+ DTC的患者疾病控制率 (DCR,16.67% vs 73.33%)显著降低， 且中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS)明显缩短。
3. 骨髓中检测出播散循环肿瘤细胞团（DTM) 和播散循环肿瘤血管内皮细胞团 (DTEM) 的患者预后更差。
4. 研究还对1例发生骨髓转移的患者，进行动态的外周血和骨髓进行CTC和DTC检测，并对患者基线肿瘤组织、基线外周血CTC和进展时外周血CTC和骨髓DTC进行单细胞全外显子测序 (scWES)，结果显示患者治疗后发生疾病进展 (PD) 时，骨髓DTC与治疗前血中的CTC 共享更多的体细胞基因突变(somatic mutations)。
泛癌突变基因分析显示，CTC(t0)具有7个特异性专属突变基因 (红色) ，DTC (t1) 具有1个专属突变基因CBLB，而CTC (t1) 具有12个专属突变基因。这三类包括从治疗前到治疗后的细胞共享4个突变基因 (蓝色)：ERBB2, EZH2, FBXW7和抑癌基因TP53。此外，治疗前CTC (t0) 无BRAF基因突变，但治疗后此基因突变在CTC (t1)、DTC (t1) 中均为阳性。
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张同梅，首都医科大学附属北京胸科医院，肿瘤内科主任医师，知名专家，博士研究生导师，临床试验主要研究者，“通州区高层次人才发展支持计划”领军人才，美国内华达大学访问学者。近年来，团队在肺癌的液态活检领域开展了系列的临床研究，揭示了特定表型的循环肿瘤细胞与不良预后和器官特异性转移相关，目前聚焦小细胞肺癌和非小细胞肺癌的骨髓微环境与靶向、免疫治疗的基础临床转化研究。近5年来，团队承担20余项各级科研项目，总科研经费大于600余万，科研论文发表在International Journal of Surgery、Molecular Oncology、Cancer Letter等杂志。
稿件提供 | 肿瘤三科 胡爱民 王莹
稿件校审 | 肿瘤三科 张同梅
图片提供 | 肿瘤三科
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